Колектив театру розпочав свою діяльність 1920 року у Вінниці, а з 1926 року оселився за теперішньою адресою. Очолив його видатний український режисер, театральний діяч, актор Гнат Петрович Юра, який керував ним з 1920 по 1964 рр.

Однією з генеральних ліній репертуару була й лишається робота над національною класикою. З перших сезонів Національний театр Франка був лабораторією української п’єси. Більшість класиків української драматургії ХІХ–ХХ століть отримали першопрочитання своїх творів на сцені театру Франка.

З 1978 по 2001 рр. Театр очолював Сергій Володимирович Данченко. Йому належить розробка моделі поняття “національний театр”. Театр Високого Стилю, де відверта театральність, вишуканий смак виступають в єдиному синтезі із справжньою народністю.

З 2001 по 2012 роки театр очолював Митець, неординарна творча особистість, актор безмежного діапазону Богдан Ступка. Прагнучи розширити художню палітру, він запрошував на постановки режисерів із діаметрально-протилежними творчими засадами, театральними школами. Навесні 2012 року з ініціативи Богдана Ступки з нагоди 75-річчя від дня народження видатного Майстра режисери Сергія Володимировича Данченка при театрі відкрилася Камерна сцена, яка названа на честь Митця.

Сьогодні в репертуарі театру понад 40 назв, які представляють все багатство жанрів театрального мистецтва: «Перехресні стежки» І. Франка, «Назар Стодоля» Т. Шевченка, «Приборкання норовливої», «Ромео і Джульєтта», «Буря» У. Шекспіра, «Швейк» Я. Гашека, «Одруження» М. Гоголя, «Кайдашева сім’я» І. Нечуй-Левицького, «Мартин Боруля» І. Карпенка-Карого, «Наталка Полтавка» І. Котляревського, «В неділю рано зілля копала…» О. Кобилянської, «Шельменко-денщик» Г. Квітки-Основ’яненка, «Весілля Фігаро» Бомарше, «Грек Зорба» Н. Казандзакіса.

З 2012 року колектив очолює Народний артист України, відомий режисер Станіслав Мойсеєв. З його постановками знайомі глядачі численних міст України та за її межами. Він працював в містах Сумах та Ужгороді. 15 років, керував Київським академічним Молодим театром. Сьогоднішні вистави театру представляють режисери: Петро Ільченко, Дмитро Чирипюк, Андрій Приходько, Юрій Одинокий, Олександр Білозуб, Ігор Афанасьєв, Юрій Розстальний.

Кожна з вистав франківців – це окремий світ, своєрідність засобів художнього рішення, неординарність сценічного існування. Проте, об’єднує їх гранична людяність та істинна духовність.

Національний театр Франка неодноразово представляв українське сценічне мистецтво на численних міжнародних фестивалях, театральних форумах, гастрольних турне. З ним знайомі глядачі Болгарії, Югославії, Македонії, Росії, Грузії, Німеччини, Австрії, Італії, Греції, Сполучених Штатів Америки.